Monday, 18 May 2015

脊髓灰质炎病毒治疗胶质母细胞瘤


已经治好癌症的斯蒂芬妮·利普斯科姆

像许多独到的见解一样,马塞厄斯·格罗米尔(Mattias Gromeier)的概念,即脊髓灰质炎可能杀死肿瘤中的癌细胞遭到了不屑。但二十年后,使用这种致残病毒对抗一种致命癌症显示出了明显的效果,这种癌症 是脑肿瘤的胶质母细胞瘤。斯科特·佩利会见了符合第一期临床试验的两名病人,在治疗后已宣告无癌症。佩利的报告记录了60分钟,在10个月内记录了患者的 治疗情况。
“我的主张得到了广泛的响应,从疯狂到你在撒谎......大多数人只是认为这太危险了,”分子生物学家格罗米尔说,当他开始推出自己的想法,想用脊髓灰质炎病毒来攻击癌症时。其中一名反对者是亨利·弗里德曼博士,一个神经肿瘤学家,杜克大学脑肿瘤中心的副主任。

“我还以为他是个疯子,”弗里德曼告诉佩利。“我真的以为他在用生产麻痹的武器。”那是15年前,如今,在经过研究、动物实验和现在的这个人类临床试验 后,他非常乐观了。“这对我来说,是我的职业生涯中看到的最有前途的治疗。”弗里德曼一直研究治疗恶性胶质瘤超过30年。
格罗米尔的研究产生了转基因脊髓灰质炎病毒,可以在动物体内安全地使用,现在看来在人类身上也是安全的。他解释它是如何工作的,“所有的人类癌症都开 发......保护措施,使自己不被免疫系统看见,这正是我们这种病毒试图扭转的,”他说。“实际上,我们删除这个护身符......使免疫系统对其进行 攻击。”

60分钟的记录记载这个大胆实验的跌宕起伏。正如研究人员努力确定病毒会如何表现,他们艰难的决定有时会导致参与病人的悲惨后果。22名参与者中的11人屈服于他们的疾病。

现在,医生们认为,重新设计的脊髓灰质炎病毒开始杀害肿瘤细胞,但人体自身的免疫系统是真正的杀手。两个病人罹患了胶质母细胞瘤(一种快速成长的致命脑癌),他们在接受了脊髓灰质炎病毒治疗三年后,医生没有再发现癌细胞。

但他们治愈了吗?弗里茨·安德森博士是一位退休的心脏病学家,是这些患者中的一个。“我觉得已经治好了,我现在正常生活”。另一名患者,斯蒂芬妮·利普斯科姆,在20岁时被诊断患有胶质母细胞瘤。在三年前经过治疗后也已经宣布无癌。

在通常的情况下,注入脊髓灰质炎病毒被认为是有害的。但是对于遭受 着脑癌痛苦的病人,这种注射可能只一天就会有效的对抗疾病。改造的脊髓灰质炎病毒在猴子身上进行过测试,当与正常的神经细胞分离以后可以杀死癌细胞。现在 由科学家们载入12月9日国家科学学术刊物的该项研究进程,正在散发着奇异的光彩。

在逐渐形成的滤过性病毒物引起的疾病领域,遗 传工程的研究者通常认为滤过性病毒可以有选择的感染和杀死癌细胞。杜克大学的研究者正在研究改良的脊髓灰质炎病毒,包括与鼻病毒相同的基因编码部分。研究 者获取了核糖甘内部入口(IRES),让鼻病毒在宿主细胞表达它自己的基因信息,并插入脊髓灰质炎病毒。在癌细胞中,来自鼻病毒的IRES实际上作为激发 基因表达的触发器,但是被表达的基因,可以说是全部来自脊髓灰质炎病毒。从而脊髓灰质炎蛋白质快速而有效的杀死了癌细胞。

在考虑临床试验之前,最好能够获得对该治疗机制更完善的研究结果。国家癌症协会已经接到可治疗癌症的脊髓灰质炎病毒的生产请求,但是专家警告说,在临床试验开始之前一定要进行广泛的动物安全性测试。